Nature Biotechnology: CAR-T-клеточную терапию против рака улучшили
Ученые Института рака Дана-Фарбера в Бостоне (США) разработали новый прием для улучшения терапии CAR-T-клетками, который может решить делему рецидива рака. Научная работа, о которой сообщается в журнальчике Nature Biotechnology, представляет собой терапевтическую платформу CAR-Enhancer (CAR-E), продлевающую активность CAR T-клеток и помогающую им сформировывать память о раковых клеточках.
В опытах с лабораторными линиями раковых клеток и мышиными моделями CAR-E показала способность вполне уничтожать опухолевые клеточки, снижая возможность следующего рецидива до нуля. Эти итоги открывают путь для проведения клинических испытаний на людях, которые исследователи уповают начать в не далеком будущем.
CAR-T-клетки представляют собой Т-клетки, которые извлекаются из организма ракового хворого для генетической модификации, а потом {вновь} внедряются в пациента для следующего нацеливания на раковые клеточки. Т-клетки несут на собственной поверхности химерный антигенный сенсор (CAR), распознающий опухолевую клеточку и прикрепляющийся к ней, стимулируя иммунную систему. Данный прием стал прорывным в лечении гематологических раков, таких как В-клеточные лейкемии и лимфомы, еще множественная миелома. Но практически у всех пациентов наступает рецидив, совпадающий с исчезновением CAR-T-клеток из кровотока.
Экспериментальная терапия одолела рак крови.Как иммунные клеточки посодействовали клиентам вылечиться?Отыскать и убить.Открыт новый путь к полному исцелению человека от ВИЧ. Как он работает?
Прием CAR-E обеспечивает больше долгое проживание CAR-T-клеток в организме и их завышенной активности. Это получается из-за применения ослабленной формы сигнальной молекулы интерлейкина-2 (IL-2), слитого с антигеном, с которым связываются CAR-T-клетки. К примеру, при терапии множественной миеломы употребляется антиген созревания B-клеток (BCMA), в богатстве присутствующий на клеточках миеломы. IL-2 активизирует CAR-T-клетки и принуждает их плодиться, а его ослабленная форма нужна для того, чтоб избежать токсического деяния на организм пациента.
Опыты проявили, что СAR-E содействует пролиферации и диверсификации CAR-T-клеток, создавая полный набор видов Т-клеток (стволовые Т-клетки памяти, центральные Т-клетки памяти, эффекторные Т-клетки памяти), что нужно для действенного иммунного ответа против рака. Также, CAR-E позволяет заново мотивировать долгоживущие CAR-T-клетки, что наращивает возможность удачного исцеления рецидивов рака.
Ожидается, что CAR-E может решить еще несколько главных недочетов CAR-T-терапии. В текущее время в дозах употребляются огромные количества CAR-T-клеток, что затратно, трудоемко и нередко вызывает ненужные побочные эффекты, к примеру, синдром высвобождения цитокинов, при котором чрезвычайно враждебный защитный ответ приводит к лихорадке, тошноте, учащенному сердцебиению, неврологическим и другим дилеммам. С CAR-E можно было бы вводить клиентам небольшое кол-во CAR-T-клеток.
1-й из первых целей клинического тесты терапии CAR-E будет обеспечение безопасности и определение наилучшей дозы и графика введения. Исследователи ждут, что клинические тесты терапии CAR-E начнутся приблизительно через месяц после введения CAR T-клеток клиентам. Исцеление будет находиться из еженедельных доз CAR-E в протяжении трех-четырех недель.